AMGEN 20170543
AMGEN 20170543 :
Etude de phase 1 premier essai chez l’humain, en ouvert, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'AMG 510 chez des patients présentant des tumeurs solides avancées, porteurs d'une mutation du gène KRAS.


Investigateur Principal : BARLESI Fabrice; TOMASINI Pascale;
Type de promotion : Industriel
Promoteur : AMGEN Inc
Multicentrique : InternationalEssai de phase : Phase I
Nombre d'inclusions prévues en France : 60ClinicalTrials : NCT03600883
Type de traitement : Essai activé : Oui

Résumé scientifique :
Étude de phase 1 premier essai chez l’humain, en ouvert, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'AMG 510 chez des patients présentant des tumeurs solides avancées, porteurs d'une mutation du gène KRAS.

Objectif principal :
- Évaluer la sécurité et la tolérance de l'AMG 510 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées et porteurs d'une mutation du gène KRAS p.G12C
- Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose biologiquement active (dose recommandée pour la phase 2 [DRP2]) au sein des groupes de patients enrôlés dans l'étude


Objectifs secondaires :
- Caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'AMG 510 après administration d'un comprimé par voie orale
- Évaluer par TDM ou IRM à l'aide des critères RECIST 1.1 la réponse tumorale à l'AMG 510 en monothérapie dans des sous-groupes de patients présentant des tumeurs solides et porteurs d'une mutation KRAS p.G12C
- Évaluer l'effet des aliments sur la pharmacocinétique orale de l'AMG 510
- Évaluer la relation entre les variations de l'intervalle QTc et l'exposition à l'AMG 510


Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé avant toute procédure
- Age : 18 ans et plus
- Tumeur localement avancée ou métastatique, confirmée à l'anatomopathologie, avec mutation KRAS p.G12C identifiée par séquençage de l'ADN. CBNPC : association à base de platine et/ou thérapies ciblées (si mutations d’EGFR, ALK, ROS1 et PD-L1 identifiées) avant de recevoir AMG 510. CCCR : au moins 2 traitements (ttt) systémiques pour la maladie métastasique. Pour les patients MSI-H, au moins 1 ttt à base de nivolumab ou pembrolisumab prescrit (si autorisé dans le pays concerné) si ils étaient cliniquement aptes à recevoir des anti PD-L1
- Partie 1 : patient accepte de fournir des échantillons archivés (biopsie fraiche ou en paraffine datant de – de 5 ans) ou acceptant une biopsie de la tumeur avant ttt
- Partie 2 : Patient acceptant de subir une biopsie tumorale avant le traitement, sauf si biopsie non faisable avec accord de l’investigateur et du promoteur
- Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1
- ECOG <=2
- Espérance de vie >3mois
- Patient capable de prendre des médicaments par voie orale et acceptant d'enregistrer au quotidien l'observance du traitement par le médicament à l'étude
- Intervalle QTc <= 470 ms (moyenne des ECG en triple de sélection)
- Paramètres hématologiques adéquats
- Paramètres rénaux adéquats
- Paramètres hépatiques adéquats
- Paramètres de coagulation adéquats
- Evaluation de l’effet des aliments : critères spécifiques
- Patient en mesure de prendre un petit-déjeuner standard riche en lipides et hautement calorique en 25 minutes
- Patient capable de jeûner pendant >= 10 heures
- Patient en mesure de recueillir ses urines sur une période de 24 heures
- CBNPC, CCR et autres tumeurs solides confirmés par anatomopathologie, associés à une mutation KRAS p.G12C (diagnostic définitif)


Critères d'exclusion :
- Métastases cérébrales actives pour des tumeurs non cérébrales. Résection ou radiothérapie au moins 4 semaines avant début du ttt si symptomes résiduels grade <=2, sous doses stables de dexaméthasone le cas échéant, pas de nouvelle lésion sur l’IRM de suivi
- Antécédents ou présence de malignités hématologiques sauf traitées de manière curative sans signe de maladie depuis >=2 ans
- Infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant le jour 1 de l'étude, insuffisance cardiaque congestive (classe > II de la New York Heart Association), angor instable ou arythmie nécessitant un traitement
- Maladie gastro-intestinale (GI) entraînant une incapacité à prendre un médicament par voie orale ou un syndrome de malabsorption non contrôlés
- Infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse (IV) au cours de la semaine précédant l'inclusion dans l'étude (jour 1)
- Positivité à AgsHb, à l'anticorps dirigé contre l'antigène core total de l'hépatite mais AgsHb négatif, ou à l’ARN du VHC par PCR
- Séropositivité connue au VIH
- Toxicités d’un traitement anticancéreux antérieur non résolues (grade <=1 CTCAE) sauf alopécie (toxicités de grade 2 ou 3 d’un traitement anticancéreux antérieur considérées comme irréversibles définies comme ayant été présentes et stables pendant > 6 mois, comme la protéinurie liée à l’ifosfamide, sont acceptables si elles ne sont pas autrement décrites dans les critères de non-inclusion ET qu’il existe un accord entre l’investigateur et le promoteur pour les accepter)
- Ttt anticancéreux 28 jours avant jour 1 de l’étude (traitement de suppression hormonale pour un cancer du sein ou de la prostate hormonodépendant autorisé)
- Radiothérapie à visée curative ou palliative au cours des 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude
- Participant actuellement à une autre étude d'un médicament ou dispositif expérimental, ou ayant participé à une/d'autre(s) étude(s) d'un médicament ou dispositif expérimental achevée(s) depuis moins de 28 jours, ou recevant un ou plusieurs autres agents expérimentaux
- Les autres procédures expérimentales sont un critère de non-inclusion
- Les produits de phytothérapie et les vitamines doivent être examinés par le PI et le medical monitor d’AMGEN. La documentation écrite de cet examen et la confirmation d'Amgen sont nécessaires
- Chirurgie lourde au cours des 28 jours précédant le jour 1 de l'étude
- Hommes et femmes en mesure de procréer n'acceptant pas d'utiliser des moyens de contraception hautement efficaces pendant l'étude et jusqu'à 1 semaine (pour les femmes) ou 90 jours (pour les hommes) après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude
- Femmes qui allaitent ou qui prévoient de le faire au cours de l'étude ou de la semaine suivant l'administration de la dernière dose de médicament à l'étude
- Femmes ayant un test de grossesse positif
- Femmes planifiant une grossesse au cours de l'étude ou de la semaine suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude
- Sensibilité connue à l'un des produits devant être administrés pendant le traitement
- Indisponibilité connue pour les visites et procédures exigées
- Toute forme de trouble qui, selon l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer à toutes les procédures requises de l'étude
- Antécédents ou présence de tout autre trouble ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux mentionnés ci-dessus) qui, selon l'investigateur ou le médecin d'Amgen, exposerait le patient à un risque ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou la conduite de l'étude
- Administration de substrats sensibles connus du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (à marge thérapeutique étroite) au cours des 14 jours ou 5 demi-vies du médicament ou de son principal métabolite actif , précédant le jour 1 de l'étude, n'ayant pas fait l'objet d'un examen et d'une approbation par l'investigateur principal et le moniteur médical d'Amgen
- Administration d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la P-gp au cours des 14 jours ou 5 demi-vies précédant le jour 1 de l'étude, ou consommation de jus de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse au cours des 7 jours précédant le jour 1 de l'étude, n'ayant pas fait l'objet d'un examen et d'une approbation par l'investigateur principal et le moniteur médical d'Amgen
- Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A au cours des 14 jours ou 5 demi-vies dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude n'ayant pas fait l'objet d'un examen et d'une approbation par l'investigateur principal et le moniteur médical d'Amgen


Schéma thérapeutique :
Médicament administré par voie orale, quotidiennement, sans vacances thérapeutiques

Pour toute information complémentaire vous pouvez contacter
Investigateur Principal
BARLESI Fabrice Fabrice.BARLESI@ap-hm.fr  
TOMASINI Pascale Pascale.TOMASINI@ap-hm.fr 64601
Investigateurs associés
GREILLIER Laurent Laurent.GREILLIER@ap-hm.fr 85369
DULUC Muriel Muriel.DULUC@ap-hm.fr 88034
Attachés de recherche clinique
VACHER Justine justine.vacher@ap-hm.fr 85379
TESTOT-FERRY Albane Albane.TESTOT-FERRY@ap-hm.fr 88477
Mise à jour : 06/05/2019
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