Abbvie M16-074
Abbvie M16-074 :
Etude de phase I multicentrique d’escalade de dose en ouvert évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacocinétique de l’ABBV-368 en monothérapie et en association chez des patients présentant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.


Investigateur Principal : BARLESI Fabrice;
Type de promotion : Industriel
Promoteur : Abbvie
Multicentrique : InternationalEssai de phase : Phase I
Nombre d'inclusions prévues en France : ClinicalTrials : NCT03071757
Type de traitement : Immunothérapie-VaccinothérapieEssai activé : Oui

Résumé scientifique :
Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90 % des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, qui sont issus de cellules de tissu conjonctif (exemple : cancer des os).
ABBV-368 est un anticorps qui stimule le système immunitaire du patient en se liant à un récepteur, induisant la prolifération de cellules immunitaires (appelées lymphocytes T) dirigés contre les cellules tumorales.
L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance de ABBV-368 en monothérapie et en association chez des patients ayant des tumeurs solides métastatiques ou de stade avancé.

L’étude se déroulera en 2 étapes :
* Dans la 1ère étape (étape à doses variables), les patients recevront de l’ABBV-368 toutes les 2 semaines. La dose de l’ABBV-368 sera régulièrement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième étape. Le traitement sera répété tous les 28 jours pendant 2 ans maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement.
* Dans la 2ème étape (étape d’expansion de groupes), les patients seront répartis en 2 groupes selon leur type de cancer :
- Les patients du groupe 2A ayant un cancer du sein triple négatif recevront de l’ABBV-368 seul toutes les 4 semaines à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape. Le traitement sera répété pendant 2 ans maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement.
- Les patients du groupe 2B ayant un carcinome de la tête et du cou recevront de l’ABBV-368 toutes les 4 semaines à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape associé à de l’ABBV-181. Le traitement sera répété pendant 2 ans ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement.

Les patients seront suivis pendant 1 an et demi maximum après la fin du traitement à l’étude.


Objectif principal :
• Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l’ABBV-368
• Evaluer la dose maximale tolérée de l’ABBV-368 en monothérapie et en association
• Déterminer la dose recommandée pour la phase 2
• Déterminer le nombre de patients ayant des évènements indésirables


Objectifs secondaires :
• Evaluer le taux de réponse objective
• Evaluer le taux de bénéfice clinique
• Evaluer la durée de réponse objective
• Evaluer la survie sans progression


Critères d'inclusion :
• Age >= 18 ans
• Tumeur solide immunogène confirmée histologiquement ou cytologiquement
• Maladie évaluable ou mesurable selon les critères iRECIST (pour la partie 1) et maladie mesurable selon les critères iRECIST (pour la partie 2)

POUR LES PATIENTS DE LA PARTIE 1 :
• Tumeurs solides de stade avancé ou métastatiques ayant été traitées par les traitements standards disponibles pour cette maladie incurable et pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 approuvé et tumeurs de type immunogène (par ex : cancer du sein triple négatif, cancer de l’ovaire, cancer du poumon à petites cellules, mésothéliome et cholangiocarcinome) pour lesquelles il n’existe actuellement aucun traitement anti-PD1 ou anti-PD-L1 approuvé
• Patients réfractaires aux agents anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ayant un mélanome, un cancer du poumon non à petites cellules, un cancer de la tête et du cou prétraité par un traitement à base de platine, un cancer de la vessie ou un carcinome à cellules rénales
• Pour les patients du bras 2A : cancer du sein triple négatif ayant été traité par les traitements standards disponibles pour cette maladie incurable
• Pour les patients du bras 2B : carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou non éligible pour un traitement curatif local ou systémique ou carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou métastatique de la cavité orale, de l’oropharynx, de l’hypopharynx et du larynx considéré comme incurable par traitement local
• Indice de performance <= 2 (OMS)
• Fonction hématologique, rénale ou hépatique adéquates
• Consentement éclairé signé


Critères d'exclusion :
• Métastases du système nerveux central non contrôlées
• Antécédent de troubles auto-immuns actifs ou autre condition compromettant ou altérant le système immunitaire
• Traitement anticancéreux antérieur par chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie, traitement biologique, pytothérapie ou tout traitement à l’étude dans les 21 jours précédant le début du traitement à l’étude
• Traitement antérieur par un agent ciblant OX40
• Vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive


Schéma thérapeutique :
Paramètres pharmacocinétiques, dose maximale tolérée, dose recommandée pour la phase 2, évènements indésirables.

Pour toute information complémentaire vous pouvez contacter
Investigateur Principal
BARLESI Fabrice Fabrice.BARLESI@ap-hm.fr  
Investigateurs associés
MEURER Marie Marie.MEURER@ap-hm.fr  
PELLETIER Annick Annick.pelletier@ap-hm.fr  
ANDRIANTSOA Maeva Maeva.ANDRIANTSOA@ap-hm.fr  
Attachés de recherche clinique
GALLOUX Melissa Melissa.GALLOUX@ap-hm.fr  
VACHER Justine justine.vacher@ap-hm.fr  
DELBECQUE Fanny Fanny.DELBECQUE@ap-hm.fr  
LE RAY Maryannick Maryannick.LE-RAY@ap-hm.fr  
TSIKA MAMPEMBE Luce Luce.TSIKA@ap-hm.fr  
TESTOT-FERRY Albane Albane.TESTOT-FERRY@ap-hm.fr  
ANDREOTTI Nicolas Nicolas.ANDREOTTI@ap-hm.fr  
Autres personnes à contacter
CUNITA Mihaela Ancuta Mihaela.CUNITA@ap-hm.fr  
NTAWANGA Jehuel jehuel.ntawanga@ap-hm.fr  
ROBLES Allison Allison.ROBLES@ap-hm.fr  
GUERMOUDI Sonia Sonia.GUERMOUDI@ap-hm.fr  
Mise à jour : 22/02/2019
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