FT2102-ONC-102
FT2102-ONC-102 :
Étude de phase 1b/2 sur le FT-2102 chez des patients atteints de tumeurs solides et de gliomes avec une mutation IDH1.


Investigateur Principal : DUFFAUD Florence;
Type de promotion : Industriel
Promoteur : Forma Therapeutics
Multicentrique : InternationalEssai de phase : Phase I-II
Nombre d'inclusions prévues en France : ClinicalTrials : NCT03684811
Type de traitement : Thérapies cibléesEssai activé : Oui

Résumé scientifique :
Dans les essais biochimiques in vitro, FT-2102 a inhibé de façon significative les protéines IDH1-R132H et IDH1-R132C mutées. En revanche, FT-2102 présentaient peu ou pas d'activité inhibitrice dans les essais biochimiques de la protéine IDH1 de type sauvage ou diverses protéines IDH2 mutées que l'on trouve dans les cancers humains. FT-2102 a supprimé la production de 2-HG dans des lignées cellulaires d'origine naturelle et génétiquement modifiées exprimant cinq lignées cellulaires différentes mutées.

Le FT-2102 a également bloqué complètement la production de 2-HG dans les neurosphères dérivées de cellules provenant d'un patient atteint d'un oligoastrocytome anaplasique de grade 3 porteur d'une mutation IDH1-R132H.
Par conséquent, le FT-2102 a montré une activité à peu près équivalente contre de multiples les formes mutantes pertinentes de l'IDH1, dont IDH1-R132H et IDH1-R132C sont les plus courantes.
Barrière hémato-encéphalique : Basé sur l'évaluation chez la souris, FT-2102 traverse la barrière hémato-encéphalique pour atteindre des niveaux de concentration libre dans le cerveau compatibles avec l'activité pharmacologique.


Objectif principal :
• Évaluer la sécurité et la tolérance du FT-2102 en monothérapie et confirmer la dose pour poursuivre son examen avec des cohortes d’élargissement, en monothérapie et dans le cadre d’un traitement par association - PHASE IB
• Évaluer l’activité clinique du FT-2102 en monothérapie ou dans le cadre d’un traitement par association chez des patients atteints de gliome, de CHB, de chondrosarcome et de CIH porteurs de la mutation IDH1 - PHASE II


Objectifs secondaires :
• Évaluer la PK du FT-2102 en monothérapie et en association avec d’autres agents anticancéreux - PHASE IB
• Évaluer l’activité clinique du FT-2102 en agent unique ou dans le cadre d’un traitement par association chez des patients atteints de gliome, de CHB, de chondrosarcome et de CIH porteurs de la mutation IDH1 - PHASE IB
• Évaluer la sécurité du FT-2102 administré en monothérapie et dans le cadre d’un traitement par association chez des patients atteints de gliome, de CHB, de chondrosarcome et de CIH porteurs de la mutation IDH1 - PHASE II
• Évaluer la PK du FT-2102 en monothérapie et en association avec d’autres agents anticancéreux - PHASE II
• Évaluer des mesures supplémentaires de l’activité antitumorale du FT-2102 en monothérapie et en association avec d’autres agents anticancéreux - PHASE II


Critères d'inclusion :
• Age >= 18 ans
• Espérance de vie >= 4 mois
• ECOG de 0-2
• Gliome (cohorte 1)
- Gliome à un stade avancé avec mutation IDH1 histologiquement ou cytologiquement confirmée ayant récidivé ou progressé après un traitement standard, ou n’ayant pas répondu à un traitement standard avec une maladie mesurable
- Glioblastome multiforme avec mutation IDH1 confirmée, de première ou seconde récidive avec une maladie mesurable
• CHB (cohorte 2)
- Réfractaire ou récidivant ou intolérant au traitement standard approuvé (comprend : carcinome hépatocellulaire, cholangiocarcinome, cholangiocarcinome intrahépatique ou tout autre carcinome hépatobiliaire)
- Mutation IDH1 histologiquement ou cytologiquement confirmée avec maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
- Classe A de Child-Pugh
- FT-2102 en agent unique : une exposition antérieure au nivolumab est autorisée
- Cohorte 2b de traitement par association : les patients antérieurement exposés au nivolumab sont exclus
• Chondrosarcome (cohorte 3)
- Réfractaire ou récidivant, et soit localement avancé, soit métastatique, non susceptible d’excision chirurgicale totale
- Mutation IDH1 histologiquement ou cytologiquement confirmée avec maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
• CIH (cohorte 4)
- Cholangiocarcinome intrahépatique à un stade avancé non résécable ou métastatique, non susceptible de résection curative et sans possibilité de greffe
- Agent unique/Introduction de sécurité à un traitement par association dans la Phase II : non admissibles pour traitements standard uniquement
- Traitement par association dans la Phase II (après l’introduction de sécurité) : n’a pas reçu plus d’un cycle de traitement GemCis
- Mutation IDH1 histologiquement ou cytologiquement confirmée avec maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Autres tumeurs (hors SNC) (cohorte 5)
- Récidivante ou réfractaire au traitement standard, sans autre option thérapeutique disponible
- Mutation IDH1 histologiquement ou cytologiquement confirmée avec maladie mesurable selon les critères de réponse adaptés à la maladie


Critères d'exclusion :
- Un délai inférieur au temps minimum requis s’est écoulé entre le traitement anticancéreux antérieur et la première administration du traitement de l’étude, tel que :
* Traitement par petite molécule, anticorps ou tout autre traitement anticancéreux dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte. Nitrosourées ou mitomycine C : 6 semaines. Pour les patients recrutés dans la Phase II (après la période d’introduction de sécurité, et souffrant d’un CIH) : 14 jours avant le traitement GemCis.
* Radiothérapie antérieure (y compris ablation par radiofréquence) : 4 semaines
* Radiothérapie stéréotaxique corporelle antérieure : 2 semaines
* Chimio-embolisation ou radio-embolisation antérieure : 4 semaines
- Aucun traitement passé par un inhibiteur de l’IDH1 (cohortes recevant le FT-2102 en monothérapie seulement)
- Antécédents de prolongation de l’intervalle QT ou intervalle QT de référence corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 ms (moyenne sur trois lectures)
- Médicament(s) concomitant(s) associé(s) à une prolongation de l’intervalle QT ou des Torsades de Pointes (TdP) entamé(s) dans un délai inférieur à la durée requise pour atteindre une concentration plasmatique à l’état stable (environ cinq demi-vies) avant la première administration du médicament de l’étude (voir Annexe 3 du Protocole v2) (les médicaments pris au besoin [PRN] [par exemple Zophren] sont exclus)
- Autre tumeur maligne dans les 5 dernières années, sauf : cancer de la peau non-mélanome correctement traité, cancer du col utérin in situ traité de façon curative, carcinome canalaire in situ, carcinome endométrial de stade 1 et de grade 1, ou toute autre tumeur solide y compris les lymphomes (n’affectant pas la moelle osseuse) traitée de façon curative sans signe de la maladie depuis >=5 ans
- Patients recevant >6 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent


Schéma thérapeutique :
Traitement oral, 150mg BID
Cycle de 28 jours


Pour toute information complémentaire vous pouvez contacter
Investigateur Principal
DUFFAUD Florence Florence.DUFFAUD@ap-hm.fr 88377
Investigateurs associés
CHINOT Olivier Olivier.CHINOT@ap-hm.fr 86569
BARLESI Fabrice Fabrice.BARLESI@ap-hm.fr  
SALAS Sébastien Sebastien.SALAS@ap-hm.fr  
TOMASINI Pascale Pascale.TOMASINI@ap-hm.fr 64601
DULUC Muriel Muriel.DULUC@ap-hm.fr 88034
TABOURET Emeline Emeline.TABOURET@ap-hm.fr  
MEURER Marie Marie.MEURER@ap-hm.fr 87401
Attachés de recherche clinique
LE RAY Maryannick Maryannick.LE-RAY@ap-hm.fr 85396
GALLOUX Melissa Melissa.GALLOUX@ap-hm.fr 85439
DELBECQUE Fanny Fanny.DELBECQUE@ap-hm.fr  
ANDREOTTI Nicolas Nicolas.ANDREOTTI@ap-hm.fr  
TSIKA MAMPEMBE Luce Luce.TSIKA@ap-hm.fr  
Autres personnes à contacter
VACHER Justine justine.vacher@ap-hm.fr 85379
PELLETIER Annick Annick.pelletier@ap-hm.fr 84643
TESTOT-FERRY Albane Albane.TESTOT-FERRY@ap-hm.fr 88477
Mise à jour : 23/07/2019
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