PDC-Lung-01
PDC-Lung-01 :
Etude de phase I/II, ouverte, d’escalade de dose, visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, l’immunogénicité et l’activité clinique préliminaire du vaccin thérapeutique anticancéreux, PDC*lung01, associé ou non à un traitement par antiPD-1 chez des patients atteint d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).


Investigateur Principal : BARLESI Fabrice;
Type de promotion : Industriel
Promoteur : PDC-Line
Multicentrique : EuropéenEssai de phase : Phase I
Nombre d'inclusions prévues en France : 20ClinicalTrials : NCT03970746
Type de traitement : Immunothérapie-VaccinothérapieEssai activé : Oui

Résumé scientifique :
PDC*lung01 est une suspension congelée d’un mélange, dans des proportions équivalentes, de 7 ingrédients actifs obtenus à partir de cellules dendritiques plasmacytoïdes (PDC) humaines irradiées, et chargées séparément avec un peptide synthétique distinct : 6 antigènes tumoraux pulmonaires NY-ESO-1, MAGE-A3, MAGE-A4, Multi-MAGE, SURVIVIN, MUC-1, et le peptide Melan-A utilisé en tant que contrôle positif de la technologie.

Objectif principal :
Evaluer la sécurité et la tolérabilité de PDC*lung01 administré à deux niveaux de doses, seul ou pendant la maintenance par pemetrexed (pour les adénocarcinomes dans les Cohortes A1 et A2) ou pendant le traitement par anti-PD-1 (cohortes B1 et B2).

Objectifs secondaires :
- Evaluer la sécurité de l’usage combiné de PDC*lung01 avec le traitement par anti-PD-1
- Documenter des indicateurs additionnels de sécurité / tolérabilité
- Evaluer la réponse immunitaire allogénique humorale contre la lignée cellulaire PDC*line
- Evaluer la réponse spécifique des cellules T dirigées contre les antigènes présentés par PDC*lung01
- Documenter l’activité clinique préliminaire chez les patients atteint d’un CBNPC de stade IV


Critères d'inclusion :
- Test HLA-A*02:01 positif documenté après que le patient ait fourni son consentement éclairé écrit. Seuls les patients présentant un résultat positif HLA-A*02:01 pourront rentrer dans la phase de screening
- Patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) prouvé histologiquement ou cytologiquement (autorisé uniquement pour les patients recrutés dans les cohortes A1/A2). Le stade de la maladie est évalué selon la classification de la 8ème édition de l’AJCC (American Joint Committee on Cancer)
a. Pour la phase d’escalade de doses (Cohortes A1 et A2) : une période de wash-out d’au moins 4 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie à base de platine est requise
(i) Stade IIa/IIb/IIIa CPNPC après chirurgie, et, si applicable, après chimiothérapie à base de platine, ou
(ii) Stade IV CPNPC épidermoïde, histologiquement ou cytologiquement confirmé, après 4 cycles de chimiothérapie à base de platine, ou
(iii) Stade IV CPNPC adénocarcinome, histologiquement ou cytologiquement confirmé, après 4 à 6 cycles d’une combinaison de chimiothérapie à base de platine et de pemetrexed, ou
(iv) Populations (ii) et (iii) ayant interrompu prématurément, pour toute raison, leur chimiothérapie, après au moins 2 cycles à base de sels de platine, ET présentant une maladie documentée stable ou en réponse
b. Pour les Cohortes B1 et B2 :
Patient atteint d’un CPNPC et débutant une 1ère ligne de traitement métastatique par anti-PD-1.
L’intention et la décision de prescrire la monothérapie par anti-PD-1 en tant que standard de traitement (TPS>=50%) doivent avoir été prises par l’investigateur avant et indépendamment de la participation du patient à l’étude.
- Patient disposé et capable de fournir un échantillon de sang de 100ml au total pour l’énumération leucocytaire, la réponse allogénique cellulaire et l’immunomonitoring (en un ou deux prélèvements).


Critères d'exclusion :
- Caractéristiques histologiques de CPNPC mixtes : petites cellules et non à petites cellules
- Patient présentant, de manière documentée, l’évidence de mutation EGFR, de fusion ALK ou de fusion ROS1 (Cohortes B1 et B2). Si la présence/l’absence de ces modifications moléculaires ne peut être supportée par une documentation appropriée, un échantillon tumoral archivé, ayant été fixé au formol et inclus en paraffine, devra être fourni pour analyse
- Patient ayant reçu de l’immunothérapie ou tout agent d’investigation dans les 4 semaines avant la première dose de PDC*lung01
- Patient présentant au screening la présence d’anticorps anti-HLA dirigés contre les molécules HLA exprimées par la lignée cellulaire PDC*line


Schéma thérapeutique :
Cohortes A : PDC-line administré toutes les semaines pendant 6 semaines plus ou moins pemetrexed en standard
Cohortes B : PDC-line administré toutes les semaines pendant 6 semaines de façon concomitante au pembrolizumab


Pour toute information complémentaire vous pouvez contacter
Investigateur Principal
BARLESI Fabrice Fabrice.BARLESI@ap-hm.fr  
Investigateurs associés
GREILLIER Laurent Laurent.GREILLIER@ap-hm.fr 65926
TOMASINI Pascale Pascale.TOMASINI@ap-hm.fr  
Attachés de recherche clinique
LE RAY Maryannick Maryannick.LE-RAY@ap-hm.fr  
TESTOT-FERRY Albane Albane.TESTOT-FERRY@ap-hm.fr  
ANDREOTTI Nicolas Nicolas.ANDREOTTI@ap-hm.fr  
GALLOUX Melissa Melissa.GALLOUX@ap-hm.fr  
DELBECQUE Fanny Fanny.DELBECQUE@ap-hm.fr  
TSIKA MAMPEMBE Luce Luce.TSIKA@ap-hm.fr  
Autres personnes à contacter
VACHER Justine justine.vacher@ap-hm.fr  
PELLETIER Annick Annick.pelletier@ap-hm.fr  
Mise à jour : 09/07/2019
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