PRODIGE 60 - SCARCE C17-02
PRODIGE 60 - SCARCE C17-02 :
Etude de phase 2 randomisée évaluant l’efficacité de l’atézolizumab en association avec une chimiothérapie de type DCF (docétaxel, cisplatine et 5-fluorouracile) chez des patients ayant un carcinome du canal anal métastatique ou localement avancé non opérable.


Investigateur Principal : DAHAN Laetitia;
Type de promotion : Académique autre
Promoteur : GERCOR
Multicentrique : NationalEssai de phase : Phase II
Nombre d'inclusions prévues en France : 99ClinicalTrials : NCT03519295
Type de traitement : ChimiothérapieEssai activé : Oui

Résumé scientifique :
Même si le carcinome épidermoïde du canal anal est une maladie rare, son incidence augmente dans le monde entier et aucun traitement standard n'est actuellement disponible pour traiter les maladies métastatiques ou récidivantes.
L’atézolizumab est un nouveau médicament agissant en empêchant la liaison des cellules tumorales aux cellules immunitaires. Bloquer cette interaction aide le système à attaquer les tumeurs afin de ralentir ou arrêter la croissance tumorale.
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’atézolizumab associé à une chimiothérapie de type DCF (docétaxel, cisplatine et 5-fluorouracile) chez des patients ayant un carcinome du canal anal métastatique ou localement avancé non opérable.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
- Les patients du 1er groupe recevront du docétaxel toutes les 2 semaines, du cisplatine toutes les 2 semaines et du 5-fluorouracile pendant 2 jours, administrés toutes les 2 semaines jusqu'à 8 cures maximum. Ces traitements seront associés à de l’atézolizumab toutes les 2 semaines pendant 1 an, en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.
- Les patients du 2ème groupe recevront du docétaxel, du cisplatine et du 5-fluorouracile pendant 2 jours. Le traitement sera répété toutes les 2 semaines jusqu’à 8 cures en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.

Les patients seront revus pour effectuer un scanner, répondre à un questionnaire et pour l’évaluation de la maladie tous les 3 mois après la fin du traitement à l’étude pendant 3 ans après la date de répartition aléatoire.


Objectif principal :
Évaluer le taux de survie sans progression à 12 mois

Objectifs secondaires :
• Evaluer la survie globale
• Evaluer la survie sans progression
• Evaluer la qualité de vie
• Evaluer le taux de réponse globale
• Evaluer la tolérance d’un traitement DCF modifié en association avec un anti-PDL1
• Evaluer la valeur prédictive évaluée avant et après le traitement des réponses des cellules T spécifiques de HPV et de la télomérase
• Evaluer le génotypage tumoral pour le VPH, le p53, les néoantigènes et étudier la corrélation de ces biomarqueurs avec l'efficacité du traitement
• Evaluer l'influence du statut du système immunitaire périphérique avec les résultats cliniques et une immunité spécifique au HPV / télomérase
• Evaluer la valeur pronostique des lymphocytes infiltrant les tumeurs et l'expression de PD-L1
• Evaluer la corrélation de l'immunité anti-télomérase CD4 périphérique et de PD-L1 en immunohistochimie avec la survie sans progression
• Evaluer la valeur prédictive des biomarqueurs solubles et la surveillance plasmatique de l'ADN du HPV
• Evaluer la corrélation entre la charge néoantigène et la survie à 12 mois


Critères d'inclusion :
• Age >= 18 ans
• Carcinome squameux du canal anal confirmé histologiquement en récidive localement avancée inopérable ou métastatique non opérable
• Au moins une lésion cible sur tomodensitométrie évaluée selon les critères RECIST v1.1
• Patient admissible au traitement DCF modifié
• Scanner effectué dans les 28 jours avant l'inclusion
• Tomodensitométrie par émission de positons effectuée dans les 28 jours avant l'inclusion
• Indice de performance <= 1 (OMS)
• Espérance de vie > 6 mois
• Fonctions organiques adéquates
• Fonction rénale : créatinine >=60mL/min
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles >=1,5x109/L, plaquettes >=100x109/L
• Fonction hépatique : bilirubine <=2,5xLNS, transaminases <=2,5xLNS (ou <=5xLNS en cas de métastases hépatiques)
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale
• Consentement éclairé signé


Critères d'exclusion :
• Vaccin vivant dans les 28j après début planifié du ttt à l’étude ou nécessité de la réalisation de ce vaccin durant le ttt
• Administration de la phénytoïne prophylactique
• Ttt par sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, telle que brivudine
• Ttt immunosuppresseur (corticostéroïdes >10mg d'hydrocortisone ou équivalent) dans les 14j avant début de l’étude
• Atcd de ttt par anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-CTLA4
• Ttt par antibiotiques à visée thérapeutique oraux ou intraveineux dans les 2 semaines avant début du ttt de l'étude. Antibiotiques prophylactiques autorisés
• Transplantation allogénique antérieure moelle osseuse ou transplantation antérieure d'organe solide
• Procédure chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 4 semaines avant début du ttt de l'étude, ou la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure durant l'étude
• Participation actuelle à une étude d'un agent expérimental ou à une période d'exclusion correspondante
• Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des médicaments de chimiothérapie de l'étude (taxanes, cisplatine, 5-fluorouracile)
• Déficit connu en dihydropyridine ou atcd de réactions sévères et inattendues à un ttt contenant une fluoropyrimidine
• Hypersensibilité ou allergie connue aux produits dérivés de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation de l’atézolizumab
• Toute condition médicale ou psychiatrique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole ou pouvant interférer avec la participation du patient à l’étude
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement
• Méta du système nerveux central connues et/ou méningite carcinomateuse. Les patients ayant des méta cérébrales traitées avant avec stabilité radiologique et clinique à l’inclusion sont autorisés
• Diabète avec complications vasculaires ou neurovasculaires
• Neuropathie périphérique préexistante ou audition réduite
• Tuberculose active
• Infection incontrôlée ou autre pathologie mettant en jeu le pronostic vital
• Déficience auditive connue qui contre-indique l'administration de cisplatine
• Maladie auto-immune active ayant nécessité ttt systémique au cours des 2 dernières années par corticostéroïdes ou immunosuppresseurs, maladie active ou atcd maladie auto-immune ou déficience immunitaire (ex : myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux systémique, arthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, syndrome d'anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjogren, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques). Patients avec atcd d'hypothyroïdie auto-immune sous ttt substitutif, diabète type 1 contrôlé sous ttt par insuline sont autorisés ainsi que les patients ayant un eczéma, un psoriasis, un lichen simplex chronique ou un vitiligo avec des manifestations dermatologiques si l’éruption cutanée couvre moins de 10% de la surface corporelle, si la maladie est bien contrôlée et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques à faible dose et s’il n’y a aucune apparition d’exacerbations aiguës de l’affection sous-jacente requérant le rayonnement UV A psoralène, le méthotrexate, les rétinoïdes, les agents biologiques, les inhibiteurs oraux de la calcineurine ou les corticostéroïdes à forte dose ou par voie orale au cours de la dernière année.
• Atcd maladie inflammatoire colorectale
• Atcd fibrose pulm idiopathique ou secondaire (atcd de pneumopathie dans une zone de fibrose pulm post radique sont autorisés) ou preuve d’une pneumopathie active nécessitant un ttt systémique dans les 28j avant début du ttt à l’étude
• Infections sévères dans les 4 semaines avant début du ttt de l'étude (ex : hospitalisation pour les complications de l'infection, bactériémie ou pneumonie sévère)
• Pathologie cardiaque non contrôlée, insuffisance cardiaque non contrôlée, coronaropathie instable, insuffisance respiratoire et maladie pulm obstructive chronique
• Maladie cardiaque active cliniquement significative ou infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois
• Radiochimiothérapie concomitante dans les 28j avant début du ttt à l’étude
• Chimiothérapie ant pour maladie métastatique
• Ttt ant par cisplatine (patients l’ayant reçu lors d’une chimio-radiothérapie concomitante sont autorisés)
• Ttt à base de taxanes antérieur (paclitaxel ou docétaxel) ou un autre poison du fuseau (vinorelbine) pour le ttt du carcinome épidermoïde du canal anal
• Immunothérapie antitumorale antérieure (patients ayant eu vaccination contre le VPH sont autorisés)
• Radiothérapie dans les 28j avant randomisation (14j en cas de radiothérapie sur les méta osseuses)
• Ttt concomitant avec inhibiteur de CYP3A4 (ex : le ritonavir, l'indinavir, le kétoconazole). Le remplacement par un autre médicament avant randomisation est autorisé


Schéma thérapeutique :
Survie sans progression

Pour toute information complémentaire vous pouvez contacter
Investigateur Principal
DAHAN Laetitia Laetitia.DAHAN@ap-hm.fr 85325
Investigateurs associés
SEITZ Jean Francois Jean-francois.SEITZ@ap-hm.fr 84874
NORGUET Emmanuelle Emmanuelle.NORGUET-MONNEREAU@ap-hm.fr 89143
DULUC Muriel Muriel.DULUC@ap-hm.fr 88034
Attachés de recherche clinique
NOUGUEREDE Emilie Emilie.NOUGUEREDE@ap-hm.fr  
DJENAD Kahina Kahina.DJENAD@ap-hm.fr 88472
Mise à jour : 17/02/2020
Imprimer

Logo des 3C Site du Centre de Coordination en Cancérologie

Ce site respecte les principes de la charte HONcode de HON Ce site respecte les principes de la charte HONcode.
Vérifiez ici.

Mentions légales