SEAL
SEAL :
Etude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, de selinexor (KCP330) contre placebo, chez des patients présentant un liposarcome dédifférencié (LSDD) avancé non résécable.


Investigateur Principal : DUFFAUD Florence;
Type de promotion : Industriel
Promoteur : KARYOPHARM THERAPEUTICS
Multicentrique : InterrégionalEssai de phase : Phase III
Nombre d'inclusions prévues en France : ClinicalTrials : NCT02606461
Type de traitement : Essai activé : Oui

Résumé scientifique :


Objectif principal :
Evaluer et comparer la survie sans progression

Objectifs secondaires :
• Evaluer la survie globale
• Evaluer le délai de progression selon les critères RECIST v1.1
• Evaluer la qualité de vie via les questionnaires EORTC QLQ-C30 et EQ-5D-5L
• Evaluer le taux de réponse objective et la durée de réponse selon les critères RECIST v1.1
• Evaluer la survie sans progression selon les critères cliniques et/ou radiologiques
• Evaluer la sécurité


Critères d'inclusion :
• Age >= 12 ans
• Liposarcome dédifférencié confirmé histologiquement requérant un traitement
• Echantillon de tissu tumoral archivé ou nouvellement prélevé disponible pour confirmation histologique
• Maladie mesurable selon les critères de l’OMS pour les patients de la phase 2 et selon les critères RECIST v1.1 pour les patients de la phase 3
• Maladie en progression confirmée radiologiquement dans les 6 mois suivant la randomisation
• Au moins 2 mais pas plus de 5 traitements antérieurs systémiques pour le traitement du liposarcome
• Indice de performance <= 1 (OMS)
• Surface corporelle >= 1,2 m² (formule de Dubois ou Mosteller)
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL
• Fonction hépatique : bilirubine <= 1,5 x LNS (ou <= 3 x LNS en cas de syndrome de Gilbert), transaminases <= 5 x LNS
• Fonction rénale : clairance de la créatinine >= 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 3 mois après la fin du traitement à l’étude
• Test de grossesse sérique négatif
• Consentement éclairé signé


Critères d'exclusion :
• Liposarcome bien différencié, tumeurs de sous-types pléomorphes ou myxoïde/à cellules rondes
• Métastases du système nerveux central
• Perte de poids involontaire >= 10 % dans les 3 mois précédant la randomisation
• Syndrome de malabsorption ou toute pathologie ou dysfonction gastrointestinale pouvant interférer avec l’absorption du traitement à l’étude
• Autre malignité antérieure requérant un traitement ou récurrente depuis les 5 ans précédant la randomisation. Les patients ayant un cancer de la peau non mélanomateux ou un carcinome du col de l’utérus in situ traité ou ayant eu un cancer traité curativement depuis plus de 5 ans avant la randomisation sont autorisés
• Pathologie cardiovasculaire significative : insuffisance cardiaque NYHA >= 3, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 3 mois avant l’inclusion, arythmie sévère pouvant engager le pronostic vital
• Traitement systémique antérieur dans les 21 jours ou dans les 5 demi-vies du traitement (selon la durée la plus courte) précédant la randomisation
• Toute toxicité non revenue à un grade <= 1 (selon les critères CTCAE v4.03) liées à une chirurgie majeure, une radiothérapie ou autre intervention dans les 21 jours précédant la randomisation (les patients ayant eu des procédures mineures comme des biopsies, un soin dentaire ou une perfusion sont autorisés)
• Participation à une étude expérimentale évaluant un anticancéreux dans les 21 jours précédant la randomisation
• Toute condition psychiatrique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole
• Toute condition médicale pouvant interférer avec la participation du patient à l’étude
• Incapacité à avaler un traitement
• Incapacité à prendre un traitement de soutien (par ex : anti-nauséeux ou anti-anorexigène selon les recommandations du NCCN CPGO
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement


Schéma thérapeutique :
L’étude comprend 2 phases :

* Phase 2 : les patients sont randomisés en 2 bras
- Bras 2A : les patients reçoivent du sélinexor PO 2 fois par semaine
- Bras 2B : les patients reçoivent un placebo PO 2 fois par semaine
La phase 2 est maintenant terminée et ne recrute plus de patients.

* Phase 3 : les patients sont randomisés en 2 bras
- Bras 3A : les patients reçoivent du sélinexor PO 2 fois par semaine
- Bras 3B : les patients reçoivent un placebo PO 2 fois par semaine
Les patients sont suivis pendant 2 ans et demi maximum


Pour toute information complémentaire vous pouvez contacter
Investigateur Principal
DUFFAUD Florence Florence.DUFFAUD@ap-hm.fr 88377
Attachés de recherche clinique
GALLOUX Melissa Melissa.GALLOUX@ap-hm.fr  
TURPIN Francois-Xavier francois.turpin@ap-hm.fr  
Mise à jour : 23/01/2019
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